home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9605d.zip / M9650956.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-30  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 0956
  2.  DOCN  M9650956
  3.  TI    Failure of antiretroviral therapy: role of viral and cellular factors.
  4.  DT    9505
  5.  AU    Cinatl J Jr; Cinatl J; Rabenau H; Doerr HW; Weber B; Institut fur
  6.        Medizinische Virologie, Universitatskliniken; Frankfurt, Deutschland.
  7.  SO    Intervirology. 1994;37(6):307-14. Unique Identifier : AIDSLINE
  8.        MED/96022717
  9.  AB    Effective therapy of human immunodeficiency virus (HIV) infection is
  10.        mainly based on inhibition of reverse transcriptase by nucleoside
  11.        analogues such as zidovudine (azidothymidine; AZT), didanosine, and
  12.        zalcitabine. A major problem associated with long-term AZT therapy is
  13.        the waning efficacy ('clinical resistance') over time. Clinical isolates
  14.        of HIV-1 with reduced susceptibility to AZT can be recovered from
  15.        HIV-infected individuals under prolonged treatment. However, the
  16.        clinical importance of AZT resistance is uncertain. Other factors such
  17.        as increased virus burden, increased virulence, and AZT toxicity could
  18.        contribute, singly or in combination, to the loss of therapeutic
  19.        benefit. Recent observations based on experimental models and clinical
  20.        trials suggest that cellular mechanisms ('cellular resistance') may
  21.        account for clinical resistance to antiviral agents. In vitro
  22.        experiments demonstrated that in analogy to antitumoral therapy, the
  23.        acquisition of multidrug resistance, i.e., resistance of cells to
  24.        multiple, structurally unrelated chemotherapeutic agents, may play a
  25.        role in the failure of long-term antiretroviral therapy. The 'cellular
  26.        resistance' may contribute directly to the failure of antiviral therapy
  27.        by the generation of subtherapeutic levels of antiviral compounds and/or
  28.        their active forms. Indirectly, such subtherapeutic concentrations of
  29.        active substances which permit limited replication of virus may
  30.        represent a selective pressure for emergence and development of a
  31.        resistant virus population. Hence it is of great importance to
  32.        investigate the role of cellular factors in 'clinical resistance' to AZT
  33.        and other anti-HIV agents. More detailed knowledge of cellular
  34.        interactions and antiviral agents could help to improve or develop new
  35.        strategies for antiviral therapy regimens.
  36.  DE    Antiviral Agents/*THERAPEUTIC USE  Clinical Trials  Drug Resistance,
  37.        Microbial  Drug Resistance, Multiple  Human  HIV Infections/*DRUG
  38.        THERAPY/VIROLOGY  HIV-1/*DRUG EFFECTS/PATHOGENICITY  Reverse
  39.        Transcriptase Inhibitors/*THERAPEUTIC USE  Treatment Failure  JOURNAL
  40.        ARTICLE  REVIEW  REVIEW, TUTORIAL
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.